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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******

　　科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。

　　“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。

　　随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。

　　此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。

　　APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。

　　“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。

　　为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。

　　“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。

《狂飙》引热议的干眼症不是“绝症” 新疗法环孢素已有药入医保******

　　《狂飙》引热议的干眼症不是“绝症” 新疗法环孢素已有药入医保

　　近日，电视剧《狂飙》热播，剧中主角之一高启强为了挽回妻子，戏称干眼症为“绝症”的一段表演引发全民热议。

　　红星资本局采访了解到，干眼症作为常见病，部分可对症治愈。

　　目前，“人工泪液”(一般为滴眼液)为干眼症的主要常用治疗药物，其主要功效为缓解症状。近年来，新疗法环孢素被认为效果更佳。兴齐眼药(300573.SZ)的环孢素滴眼液(Ⅱ)作为国内首个环孢素眼用制剂已于2020年上市。此外，恒瑞医药(600276.SH)、兆科眼科(06622.HK)等上市公司在环孢素上均有所布局。

　　成都商报-红星新闻记者 邓凌瑶 于遵素 综合扬子晚报

　　超2亿人患干眼症

　　一半是学生和年轻的“上班族”

　　东方证券2022年6月的一份研报显示，目前，干眼症已成为我国患者最多的眼科疾病，为现代社会常见眼病。数据显示，2019年，国内干眼症患者已超过2亿1千万人，并以2%的年复合增速增长，预计到2030年，将有超过2亿6千万人患干眼症。

　　江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)眼科孙红主任医师表示，冬季眼科普通门诊中，平均每天能接诊20多个干眼症患者，其中学生和年轻的“上班族”约占五成。

　　现实中有很多因素都会造成干眼症。

　　电脑、手机等电子屏使用越来越多，是干眼症高致病的重要原因，这是因为：通常情况下，我们的眼睛每5—10秒就会眨眼一次。但在紧盯屏幕的情况下，人们往往会忘记眨眼，每10-15秒甚至更长时间才眨眼一次，导致眼睛暴露时间长，水分蒸发得多。有的时候甚至眼睛疼痛才记得眨眼，长期紧盯屏幕导致眼球表面的泪膜极不稳定，或者覆盖不匀，眼睛开始觉得干涩、异物感。长此以往，就会发展成干眼症。

　　另外，长时间处在干燥、风沙较大的环境中，例如夏天吹空调、冬天用暖气，也可能会引起干眼。还有一些自身免疫性的疾病，会造成泪腺分泌的眼泪减少，引起干眼。

　　另外，在实际生活中，还有不少患者的干眼症其实就和生活中自行选用错误的眼药水有关。对此，孙红表示，由于人们对“干眼症”认识不足，相当数量的“干眼症”被当作慢性结膜炎处理，于是长期大量自行使用眼药水，损害眼表，造成干眼与眼表损害的恶性循环。沙眼、睑缘炎、过敏性结膜炎等慢性眼表炎症久治不愈，也是干眼症重要的诱发因素。

　　干眼症的发病率，根据统计，不同人群，发生率从百分之十几到60%多不等，近些年，大家对干眼症的认识也越来越多。

　　部分干眼症可以对症治愈

　　那么，干眼症真的是绝症吗？四川大学华西医院眼科副主任马可副教授表示，并不是。可以通过点眼药水来进行缓解症状。根据干眼症的病因，部分干眼症也可以对症治愈。“就是什么原因引起的干眼症，进行针对性的治疗。现在市面上有非常多的人工泪液等，治疗干眼的药物也非常多，所以还是建议大家到专业医院就诊，先明确引起干眼的原因。如果是泪液减少，我们就要增加泪液，如果是脂质层减少，我们就要增加脂质层。”马可表示。

　　孙红也建议，长期从事电脑操作的朋友多吃些新鲜的蔬菜和水果，如青菜、胡萝卜、西红柿等，并增加维生素A、B、C、E的摄入。每天适当饮用绿茶。眼部酸胀者可每日用热毛巾敷眼4—6次，每次5分钟，也可以用菊花茶熏眼，保持眼睛湿润。“上班族”使用电脑时注意多眨眼，最好与电脑屏幕保持60厘米以上距离，可将座位稍微调高一些，电脑放得低一些，使视线能保持向下约30度，既可以放松颈部，又可使眼球表面暴露于空气中的面积减到最低。

　　如果是睑板腺功能障碍引起的干眼症患者，则要坚持每日用温和香波清洁眼睑，之后用热毛巾敷于眼上，每次10分钟左右；亦可自助睑板腺按摩，用拇指、食指把眼皮捏起，轻轻揉捏，每天做两次，每次约一分钟。

　　新疗法环孢素国内已有药物上市

　　多家上市公司布局

　　截至目前，“人工泪液”仍为干眼症的主要常用治疗药物，以改善病症为主。更新的疗法，则是以环孢素为主的抗炎处方药。

　　上述医生告诉红星资本局，较为常见的“人工泪液”包括玻璃酸钠滴眼液、聚乙烯醇滴眼液等。

　　米内网数据显示，早在2018年，玻璃酸钠滴眼液在中国公立医疗机构终端销售额就突破了10亿元，2019年到达销售峰值，为12亿元。2020-2021年，玻璃酸钠滴眼液的销售额虽有所下滑，但始终保持在10亿元以上。进入2021年5月，该药被纳入第四批集采品种，其2022年上半年的销售额数据显示，已同比下滑超30%。

　　除开以缓解为主的“人工泪液”，新疗法环孢素因治疗效果更佳，被认为具有较大的市场空间。

　　2020年，兴齐眼药的环孢素滴眼液(Ⅱ)(注册商标为：兹润)获批上市，成为国内首个获批上市用于干眼症的环孢素眼用制剂。2021年12月，该药成功进入2021年版国家医保药品目录。

　　2月1日，红星资本局在某平台以“环孢素”为关键词进行搜索，大部分为兹润相关产品，价格在150-200元/盒左右，此前价格近800元/盒。

　　除兴齐眼药，还有多家上市公司都曾披露对环孢素的布局，包括兆科眼科的环孢素A眼凝胶、和铂医药(02142.HK)的HBM9036滴眼液、康哲药业(00867.HK)的0.09%环孢素眼用凝胶、恒瑞医药的SHR8028滴眼液等已进入Ⅲ期临床阶段。

　　另外，欧康维视生物(01477.HK)的自研1类新药OT-202是其自主研发的全新分子实体，通过抑制Syk激酶活性这一全新机制，达到抗炎的作用治疗干眼症，是中国眼科为数不多的全新靶点创新药。截至目前，OT-202已完成I期临床试验的受试者入组和给药，所有受试者健康状况良好。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）